КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА III

Тема: Оценка качества лекарственных средств. Применение физико-химических методов анализа в оценке доброкачественности и количественного содержания некоторых групп ЛС.

1. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество дигитоксина, если навеску дигитоксина массой 0,0201 г растворили в 50 мл этанола, 5 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляли 5 мл пикрата натрия. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 495 нм равна 0,440, толщина кюветы 10 мм. Удельный показатель поглощения должен быть 215-235. Содержание дигитоксина в препарате не менее 99,8%.

2. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество фурадонина, если для фотоколориметрического определения, навеску фурадонина массой 0,1012 г растворили в 50 мл раствора гидроксида натрия, 0,6 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу емкостью 100 мл и довели водой до метки. Средняя оптическая плотность при 360 нм полученного раствора равна 0,465. Толщина кюветы 5 мм, удельный показатель поглощения 750. Содержание фурадонина в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 102,0%.

3. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество целанида, если навеску целанида массой 0,0099 г растворили в 50 мл этанола, к 0,5 мл полученного раствора прибавили 4,5 мл воды и измерили оптическую плотность при 222 нм в кювете с толщиной 10 мм. Средняя оптическая плотность раствора равна 0,286, удельный показатель поглощения при 222 нм равен 140. Содержание целанида в препарате должно быть не менее 99,0%.

4. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество бензилпенициллина калиевой соли, если навеску препарата массой 0,0487 г растворили в мерной колбе на 1000 мл в воде. К 2 мл полученного раствора добавили 10 мл раствора, содержащего имидазол и хлорид рутина, через 25 мин измерили оптическую плотность. Средняя оптическая плотность при 325 нм равна 0,616, толщина кюветы 10 мм. Параллельно провели реакцию с 2 мл 0,005% стандартного раствора бензилпенициллина калиевой соли, измеренная средняя оптическая плотность при тех же условиях 0,623.

Содержание бензилпенициллина калиевой соли в препарате должно быть не менее 96% и не более 102%.

5. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество преднизолона, если навеску препарата массой 0,1037 г растворили в мерной колбе на 100 мл в этаноле. 1 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 100 мл и довели этанолом до метки. Средняя оптическая плотность при 242 нм равна 0,483, толщина кюветы 10 мм. Удельный показатель поглощения 460.

Содержание преднизолона в препарате должно быть не менее 98,5%.

6. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество кортизона ацетата, если навеску препарата массой 0,0805 г растворили в мерной колбе на 100 мл, 1 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели этанолом до метки. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 238 нм равна 0,483, толщина кюветы 10 мм. Содержание кортизона ацетата в препарате 99,1%. Удельный показатель поглощения должен быть 380-400.

7. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество преднизолона, если навеску препарата массой 0,1184 г растворили в мерной колбе на 100 мл в метаноле, 0,5 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели метанолом до метки. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 242 нм равна 0,482, толщина кюветы 10 мм. Содержание преднизолона в препарате 98,76%. Удельный показатель поглощения должен быть 400-430.

8. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество прогестерона, если навеску препарата массой 0,1250 г растворили в спирте в мерной колбе на 25 мл. Средний угол вращения полученного раствора равен +1,94⁰. Длина кюветы 20 см. Удельное вращение должно быть от +186⁰ до +196⁰.

9. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество цефалотина натриевой соли, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,54⁰. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +124 до +134.

10. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество тетрациклина гидрохлорида, если средний угол вращения 1% раствора препарата в 0,1М растворе соляной кислоты равен –4,83⁰. Длина кюветы 20 см. Удельное вращение должно быть от –239 до – 258.

11. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество кортизона ацетата, если средний угол вращения 0,5% раствора препарата в ацетоне равен +1,74⁰. Длина кюветы 200 мм. Удельное вращение должно быть от +178 до +194.

12. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество канамицина моносульфата, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,31⁰. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +112 до +123.

13. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество рибофлавина, если навеску препарата массой 0,0644 г растворили в мерной колбе на 1000 мл, 10 мл этого раствора перенесли в мерную колбу емкостью 100 мл и довели водой до метки. Средняя оптическая плотность при 267 нм полученного раствора равна 0,552. Толщина кюветы 10 мм, удельный показатель поглощения рибофлавина при 267 нм 850. Содержание рибофлавина в препарате должно быть не менее 98,0 и не более 102,0%.

14. Рассчитайте количественное содержание рутина, если навеску препарата массой 0,0773 г растворили в этаноле в мерной колбе на 50 мл, 2 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели этанолом до метки. К 1,6 мл полученного раствора прибавили 0,5 мл 0,1моль/л раствора гидроксида натрия и довели этанолом до 10 мл, измеренная средняя оптическая плотность на ФЭКе в кювете с толщиной 10 мм при 400 нм равна 0,612. Параллельно провели реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина, измеренная средняя оптическая плотность при тех же условиях 0,624.

15. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество стрептомицина сульфата, если навеску препарата массой 0,2005 г растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 мл гидроксида натрия и проводят мальтольную пробу, затем доводят объем водой до 25 мл. Измеренная средняя оптическая плотность полученного раствора при 525 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,473. Удельный показатель поглощения 11,8. Стрептомицина сульфата в препарате должно быть не менее 90,0%.

16. Методика количественного определения фуразолидона в таблетках по 0,05 г по ФС сводится к следующему:

около 0,1 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 15 мл предварительно четыре раза перегнанного диметилформамида (ДМФА) (плотность не более 0,945), закрывают колбу притертой пробкой и энергично встряхивают в течение 20 минут. Прибавляют 1 мл 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида в 50 % спирте, охлаждают до 20⁰С, доводят объем раствора ДМФА до метки, хорошо перемешивают и фильтруют через сухой  складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают, 0,6 мл фильтрата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. Точно через 20 минут с момента прибавления 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 0,5 см и фиолетовым светофильтром при длине волны около 360 нм. Во вторую кювету наливают воду.

Напишите расчетную формулу для определения содержания фуразолидона в одной таблетке в граммах (Х) с использованием удельного показателя поглощения стандартного образца фуразолидона.

Объясните буквенные обозначения. Как определяется средняя масса таблетки в граммах? Какое вещество используется в качестве стандартного образца фуразолидона? Как определяется удельный показатель поглощения? Рассчитайте максимальные отклонения в содержании фуразолидона, считая на среднюю массу одной таблетки.

17. Инструментальные методы количественного определения производных 5-нитрофурана. Какие функциональные группы позволяют использовать данные методы. Напишите химизм реакций, лежащих в основе фотоколориметрического метода, укажите условия проведения. Условия хранения производных 5- нитрофурана, исходя из особенностей химической структуры. Применение в медицине.

18. Определение подлинности свечей с папаверина гидрохлоридом 0,02 г проводят по следующей методике: а) Раствор, приготовленный для количественного определения (0,002% – раствор А), в области от 270 нм до 350 нм имеет максимумы поглощения при длинах волн 285±2 нм и 309±2 нм. б) Раствор, полученный при разведении раствора А в четыре раза (0,0005%), имеет максимум поглощения при длине волны 251±2 нм. Нарисуйте УФ-спектры. в) Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 8 капель кислоты азотной концентрированной; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин). Напишите химизм реакции, укажите аналитический эффект реакции.

19. Дайте оценку качества концентрата натрия бромида 20% в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №305, если показатель преломления раствора при нормальных условиях равен 1,3595.

20. Угол вращения 3% раствора хинина сульфата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной составляет – 7,2°. Рассчитайте удельное вращение, учитывая, что измерение проводили в трубке длиной 1 дм.

21. Рассчитайте удельный показатель поглощения дибазола, если для приготовления раствора взята навеска массой 0,0517, которую растворили в 100 мл воды (раствор А). 2мл раствора А перенесли в мерную колбу вместимостью на 100 мл и довели водой до метки, средняя оптическая плотность полученного раствора равна 0,350. Толщина кюветы 1см. М.м. дибазола равна 244,73. Содержание дибазола в препарате 98,6%.

22. Рассчитайте количественное содержание цианокобаламина, если навеску препарата массой 0,1062 г растворили в воде в мерной колбе на 500 мл (раствор А), 25 мл раствора А перенесли в мерную колбу на 250 мл и довели до метки водой. Средняя оптическая плотность полученного раствора, измеренная на спектрофотометре при 361 нм в кювете с толщиной слоя 1 см равна 0,422. Удельный показатель поглощения при 361 нм равен 207. Содержание цианокобаламина в препарате должно быть не менее 95,0%.

23. Количественное содержание натрия бромида в лекарственной форме: раствор натрия бромида 5% – 20 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3397, средний показатель преломления воды n=1,3331.Определение проводили при температуре 17 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

24. Количественное содержание калия иодида в лекарственной форме: раствор калия йодида 5% – 10 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3390, средний показатель преломления воды n=1,3328. Определение проводили при температуре 21 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

25. Количественное содержание кальция хлорида в лекарственной форме: раствор кальция хлорида 20% – 100 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3558, средний показатель преломления воды n=1,3329. Определение проводили при температуре 22 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

26. Количественное содержание натрия гидрокарбоната в лекарственной форме: раствор натрия гидрокарбоната 5% – 100 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3394, средний показатель преломления воды n=1,3328. Определение проводили при температуре 23 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

27. Количественное содержание натрия йодида в лекарственной форме: раствор натрия йодида 5% – 50 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3405. Определение проводили при температуре 17 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

28. Оцените качество лекарственной формы: раствор глюкозы 25% – 150 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления раствора равен 1,3692, средний показатель преломления воды n_о=1,3330, t=20^оС. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

29. Оцените качество лекарственной формы: раствор глюкозы 25% – 50 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления раствора равен 1,3690, средний показатель преломления воды n=1,3330, t=20^оС. Рефрактометрический фактор равен 0,00142. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

30. Оцените качество лекарственной формы: раствор глюкозы 10% – 200 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления равен 1,3475, средний показатель преломления воды n=1,3330, t=20°С. Рефрактометрический фактор равен 0,00142. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

31. Оцените качество лекарственной формы: раствор натрия цитрата 5% – 100 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления раствора равен 1,3401, средний показатель преломления воды равен 1,3329, рефрактометрический фактор равен 0,00140. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

32. При определении чистоты препарата «Фосфотиамин» предлагают оценивать содержание примеси тиамина и дифосфорного эфира тиамина по следующей методике: 0,01 г препарата (точная масса) растворяют в 1 мл разведенной фосфорной кислоты (1:10) и при помощи микропипетки или микрокапилляра наносят 0,005 мл раствора (50 мкг) на полосу хроматографической бумаги (Ленинградской, марки С, 8  30 см)   на расстоянии 3 см от нижнего края. Рядом на расстоянии 2 см от нанесенного раствора препарата и 2 см друг от друга наносят 0,0025 мл (0,125 мкг) и 0, 005 мл (0,25 мкг) раствора рабочего стандартного образца тиамина хлорида. Хроматограмму высушивают на воздухе в течение 15 минут и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей: н- пропиловый спирт- вода- фосфатный буферный раствор с рН около 4,9 – 5,1 в соотношении 60:20:20. Хроматограмму вынимают из камеры, высушивают на воздухе в течение 15 мин, опрыскивают окислительной смесью и вновь подсушивают на воздухе 10-15 мин. При просмотре в УФ-свете при 254 нм наблюдаются флуоресцирующие пятна фосфотиамина и возможных примесей – тиамина и дифосфорного эфира тиамина с R_f: фосфотиамина 0,4- 0,5; тиамина 0,7-0,8; фосфорного эфира тиамина – около 0,2. Допускается желтое пятно с R_f 0,7-0,8 (фосфорная кислота). При наличии пятен тиамина и дифосфорного эфира тиамина интенсивность флуоресценции каждого не должна превышать интенсивность первого контрольного пятна тиамина хлорида (0,125 мкг). В случае наличия только одного пятна тиамина или дифосфорного эфира тиамина интенсивность его флуоресценции не должна превышать интенсивность второго контрольного пятна тиамина хлорида (0,25 мкг). Содержание указанных примесей суммарно не должно превышать 0,5%.

Поясните сущность методики определения примесей.

Приведите рисунок хроматограммы.

33. Рассчитайте содержание метандростенолона в таблетках, в граммах.

Методика. Около 0,2 г (т.м.) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, взбалтывают с 15 мл хлороформа в течение 3 мин, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Хлороформные извлечения фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 5-10 мл фильтрата. 5 мл фильтрата переносят в коническую колбу и отгоняют хлороформ на водяной бане. Последние 0,5 мл хлороформа выдувают при помощи резиновой груши. Остаток растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре с синим светофильтром (№ 3) в кювете с толщиной поглощающего слоя 3 мм. Раствор сравнения - концентрированная серная кислота.

Одновременно проводят измерения оптической плотности раствора рабочего стандартного образца.

1 мл стандартного образца содержит 0,0005 г метандростенолона.

Оптические плотности испытуемого и стандартного растворов равны соответственно 0,347 и 0,350. Средняя масса таблетки – 0,10 г. Масса порошка растертых таблеток, взятая для анализа, – 0,2425 г.

34. В препарате «Феноксиметилпенициллин» определяют поглощающие примеси по следующей методике: около 0,1 г препарата (точная масса) растворяют в 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, разводят водой до 500 мл и определяют оптическую плотность (А) при длинах волн 268 и 274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служат 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, разведенные водой до 500 мл.

Оптическая плотность раствора при длине волны 268 нм равна 0,645. Рассчитайте, оптическую плотность при длине волны 274 нм.

35. При выполнении испытаний на чистоту по ФС в препарате тетрациклин устанавливают величину удельного показателя поглощения по методике: около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты в мерной колбе емкостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10 мл этого раствора вносят в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 75 мл воды, 5 мл 5 моль/л раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Оптическую плотность определяют при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм точно через 6 мин после прибавления раствора натрия гидроксида.

Удельный показатель поглощения при длине волны 380 нм должен быть от 380 до 410 в пересчете на сухое вещество.

Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ФС по чистоте, если точная навеска препарата – 0,0505 г, влажность – 9%, оптическая плотность раствора – 0,78.

36. Количественное определение рутина в сложном разделенном порошке состава:

Рутина 0,02

Сахара 0,2

проводится по следующей методике.

Методика. Около 0,02 г препарата (точная масса) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе емкостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом до метки (раствор А). К 1,4 мл раствора А прибавляют  0,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, 95% этанола до объема 10 мл и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора (А₁) с применением фотоэлектроколориметра при длине волны 415 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют 95% этанол.

Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% раствора РСО рутина (0,0001 г) и измеряют оптическую плотность (А₂).

Приготовление стандартного раствора рутина: Точную массу (0,0100 г) рутина растворяют в 15 мл 95 % этанола в мерной колбе емкостью 50 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 95% этанолом до метки.

В 1 мл стандартного раствора содержится 0,0002 г рутина.

Напишите расчетную формулу для определения содержания рутина в граммах в порошке.

37. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций».

Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают.

10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки.

5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина.

Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,335 и 0,450. Содержание кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г.

Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до 0,038 г.

38. При определении чистоты препарата фторафур ФС предлагает определять 5-фторурацил и другие посторонние примеси по следующей методике: 0,1 г препарата растворяют в 10 мл метилового спирта. 0,005 мл полученного раствора (50 мкг) микропипеткой наносят на линию старта пластинки «Силуфол УФ- 254» для тонкослойной хроматографии, толщиной слоя 0,25 мм, на расстоянии 20 мм от нижнего края. Пластинку с нанесенной пробой высушивают на воздухе в течение 5 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей: бензол-ацетон (5:4) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя пройдет 10 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, а затем просматривают в УФ-свете при 254 нм. Должно появиться только одно явно выраженное пятно с R_f 0,60 0,10.

Поясните сущность методики, нарисуйте предполагаемую хроматограмму.

39. При определении чистоты препарата барбитал-натрий регламентируют содержание свободной щелочи, которую определяют по следующей методике: к 40 мл 95% спирта прибавляют 10 капель раствора тимолфталеина и подщелачивают 0,05 моль/л раствором натрия гидроксида до устойчивого голубого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притертыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, взбалтывают 3 мин и полученную смесь отстаивают в течение 10 мин. Раствор сливают с осадка методом декантации в другую такую же пробирку и титруют из полумикробюретки 0,05 моль/л раствором хлороводородной кислоты до окраски контрольного опыта.

1 мл 0,05 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,002 г натрия гидроксида, которого в препарате должно быть не более 0,25%.

Поясните источник появления свободной щелочи в препарате барбитал-натрий и сущность предлагаемой методики. Напишите уравнение реакции, приведите расчет фактора эквивалентности, молярной массы эквивалента, титра, формулу для определения содержания натрия гидроксида в препарате.

40. Рассчитайте удельный показатель поглощения в препарате «Дигитоксин».

Методика. Около 0,02 г препарата (т.м.), высушенного при 100-105⁰С, растворяют в 95% спирте в мерной колбе вместимостью 50 мл, 5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят раствор 95% спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл раствора пикрата натрия, выдерживают 20 мин при комнатной температуре. Оптическая плотность полученного раствора при длине волны 495 нм и толщине слоя 10 мм равна 0,880.

Точная масса препарата, взятая для анализа равна 0,0200.

41. При определении чистоты препарата кислота никотиновая проводят определение 2,6-пиридинкарбоновой и 2,5- пиридинкарбоновой кислот по следующей методике: 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5% раствора железа (II) сульфата; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 6б. Поясните источники появления этих примесей и методику их определения.

42. Рассчитайте количественное содержание фосфотиамина (в процентах) в пересчете на сухое вещество, согласно методике ФС:

Методика. Около 0,05 г препарата (точная масса) растворяют в фосфатном буферном растворе (рН 6,95 - 7,05) в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки. 2 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки тем же буферным раствором. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют фосфатный буферный раствор. Параллельно проводят измерения оптической плотности раствора стандартного образца тиамина хлорида. Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,360 и 0,490; содержание тиамина хлорида в 1 мл раствора стандартного образца 0,00002 г; 1,31 – коэффициент пересчета тиамина хлорида на фосфотиамин; масса препарата – 0,0512 г. Потеря в массе при высушивании – 5 %.

43. При выполнении испытаний на чистоту по ФС в препарате метациклина гидрохлорид устанавливают величину удельного показателя поглощения по методике: около 0,07 г препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 200 мл в смеси 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и метилового спирта (1:99) и доводят объем до метки указанной смесью растворителей. 5 мл этого раствора переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, и доводят объем до метки той же смесью растворителей.

Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 345 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве контрольного раствора смесь 1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и метилового спирта (1:99).

Проводят такое же измерение с рабочим стандартным образцом метациклина гидрохлорида.

Удельный показатель поглощения препарата должен  составлять 94-104% от удельного показателя поглощения стандартного образца.

Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ФС по чистоте, если точная навеска препарата – 0,0717 г, влажность препарата – 1,8%, оптическая плотность раствора – 0,68,  оптическая плотность раствора стандартного образца – 070, навеска рабочего стандартного образца в пересчете на сухое вещество – 0,0701 г.

44. Рассчитайте массовую долю целанида в процентах в препарате по ФС.

Методика. Около 0,025 г препарата (т.м.) растворяют в 95% спирте в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят раствор тем же спиртом до метки.

10 мл полученного раствора перемешивают в колбе вместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл щелочного раствора пикриновой кислоты, перемешивают и оставляют на 20 мин в темном месте. Измеряют оптическую плотность этого раствора на спектрофотометре при длине волны 495 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве контрольного раствора используют смесь 15 мл щелочного раствора пикриновой кислоты и 10 мл 95% спирта.

Параллельно измеряют оптическую плотность приготовленного аналогичным образом раствора рабочего стандартного образца целанида.

Точная масса препарата – 0,0255 г. Точная масса стандартного образца – 0,0265 г. Оптическая плотность испытуемого раствора – 0,450. Оптическая плотность раствора рабочего стандартного образца – 0,465.

45. Методика количественного определения фурадонина в таблетках по 0,05 г по ФС сводится к следующему.

Количественное определение. Около 0,2 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, закрывают колбу притертой пробкой и встряхивают в течение 10 минут; прибавляют 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки. Закрывают колбу и содержимое колбы перемешивают в течение 5 минут, затем фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. 0,6 мл фильтрата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 1 м/л раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 300 нм. Во вторую кювету наливают воду.

Во время проведения опытов температура растворов должна быть 20+1 ⁰С. Место приготовления растворов не должно быть ярко освещено.

Напишите расчетную формулу для определения содержания фурадонина в одной таблетке в граммах (Х) с использованием удельного показателя поглощения стандартного образца фурадонина.

Объясните буквенные обозначения. Как определяется средняя масса таблетки в граммах? Какое вещество  используется  в качестве стандартного образца фурадонина? Как определяется удельный показатель поглощения? Рассчитайте максимальные отклонения в содержании фурадонина, считая на среднюю массу одной таблетки.

46. Удельный показатель поглощения (Е_1см^1%) токоферола ацетата составляет от 42 до 47 при длине волны 285 нм (0,01% раствор в абсолютном спирте). Как определяется этот показатель? Почему его величина колеблется в определенных пределах?

47. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций» в процентах.

Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают.

10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки.

5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина.

Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,335 и 0,450. Содержание кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г.

Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до 0,038 г.

48. Рассчитайте удельный показатель поглощения метандростенолона, если оптическая плотность равна 0,523, при длине волны 245 нм, концентрация раствора 0,001 % в 95% спирте, толщина поглощающего слоя 10 мм.

49. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола никотинат (ФС 41-2596-88).

Методика. 0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,5 10 см наносят 0,01 мл  (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый- спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.

50. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин R_f и R_s. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата мезапам (ФС 42-1318-83).

Методика. 0,05 г препарата растворяют в 100 мл хлороформа. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. 0,01 мл полученного раствора (0,2 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil» размером 5 15 см в качестве свидетеля. 0,05 г препарата растворяют в 2,5 мл хлороформа. 0,01 мл полученного раствора (200 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil». Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 2 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей гексан-диэтиламин-бензол (80:15:5) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно примеси на хроматограмме препарата не должно превышать пятна свидетеля по совокупности величины и интенсивности окрашивания.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА IV

Тема: Определение чистоты и подлинности лекарственных средств.

1. Приведите определение подлинности ингредиентов, содержащихся в лекарственном препарате состава:

Гоматропина гидробромида 0,025

Натрия хлорида 0,0862

Воды очищенной до 10 мл Охарактеризуйте, особенности анализа глазных капель.

2. Докажите наличие кальция в препарате «Тетацин- кальций 10% для инъекций». Напишите химизм реакций. Приведите аналитические эффекты.

3. Стереоизомерия кислоты аскорбиновой. Использование в фармацевтическом анализе. Оптическая активность кислоты аскорбиновой. Обозначьте асимметрические атомы углерода.

4. С помощью какого реактива экспресс-методом можно одновременно открыть бензоат- и салицилат-ионы?

А. Серебра нитратом в азотно-кислой среде. Б. Раствором меди (II) сульфата в эфире.

В. Реактивом Марки.

Г. Железа (III) хлоридом на хроматографической или фильтровальной бумаге.

Д. Бромной воды.

Ответ подтвердите написанием химических реакций с указанием аналитического эффекта.

5. Подлинность свечей с папаверина гидрохлоридом проводят по следующей методике: Раствор, приготовленный для количественного определения (0,002% – раствор А), в области от 270 нм до 350 нм имеет максимумы поглощения при длинах волн 285±2 нм и 309±2 нм. Раствор, полученный при разведении раствора А в четыре раза (0,0005%), имеет максимум поглощения при длине волны 251±2 нм. Нарисуйте УФ-спектры.

6. Определение подлинности мази стрептоцидовой 10% проводят по следующей методике: 0,03 г препарата нагревают с 10 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0,01 моль/л раствором натрия гидроксида до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 251±2 нм. 0,15 г препарата нагревают с 10 мл 1 моль/л раствора кислоты хлороводородной на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этой же кислотой до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 нм имеет максимумы поглощения при 264±2 нм, 271±2 нм, минимумы поглощения при 241±2 нм, 268±2 нм и плечо от 257 до 261 нм. Нарисуйте УФ-спектры.

7. Нарисуйте УФ-спектр 0,0005% раствора нитроксалина в смеси спирт 95%-буферный раствор с pH 9,18 в области от 220 до 550 нм имеет максимумы поглощения при 249±2 нм, 341нм±3нм, 452,5±3 нм и два плеча от 228 до 238 нм и от 258 до 268 нм.

8. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты капсул антигриппина. Около 0,60 г (точная масса)  порошка содержимого капсул помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 50 мл, прибавляют пипеткой 25 мл хлороформа безводного, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр с синей полосой, предварительно смоченный хлороформом безводным. Первые порции фильтрата отбрасывают. 0,01 мл (200 мкг) полученного фильтрата наносят на линию старта пластинки «Силуфол» УФ 254 размером 7,5 15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (1 мкг) 0,02% раствора 4- амино-антипирина в хлороформе. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей: хлороформ-метанол (9:1) и хроматографируют восходящим методом.

Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме испытуемого образца пятно примеси не должно превышать пятна свидетеля по величине и интенсивности свечения (0,5%). Допускается слабозаметное пятно на старте.

9. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата стрептоцид растворимый (ФС 42-2936-92). Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл   воды  и добавляют 8 мл спирта 95%. 0,005 мл полученного раствора (50 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,5 10 см.    рядом в качестве свидетеля (1 и 2 соответственно) 0,01% раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) стрептоцида в ацетоне. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей спирт бутиловый нормальный-вода-аммиака раствор концентрированный-спирт 95% (85:10:10:20) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя доедет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого препарата должно появиться не более двух посторонних  пятен. Пятно  примеси стрептоцида не должно превышать по совокупности величины и интенсивности расположенного на том же уровне пятна СОВС 1 (не более 4,0% в препарате), пятно примеси с R_S 1 по стрептоциду растворимому не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС 2 (не более 1,5% в препарате).

10. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола никотинат (ФС 41-2596-88).

Методика. 0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,5 10 см наносят 0,01 мл  (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый- спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.

11. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении чистоты препарата таблетки пиридоксина гидрохлорида. 0,3 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. 0,020 мл полученного раствора (около 20 мкг пиридоксина гидрохлорида) наносят на линию старта пластинки «Силуфол» или «Сорбфил» размером 10x15 см. На расстоянии 3 см в качестве свидетеля 1 наносят 0,010 мл раствора пиридоксина гидрохлорида в воде (около 0,2 мкг пиридоксина  гидрохлорида)  и  в  качестве  свидетеля  2 0,005 мл (около 0,1 мкг пиридоксина гидрохлорида).

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей: ацетон-четыреххлористый углерод-тетрагидрофуран 13,5 моль/л аммиак (65:13:13:9) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя дойдет почти до края пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают 5% раствором натрия углекислого. Пластинку высушивают на воздухе и опрыскивают 0,1% раствором 2,6-дихлорхинон-4- хлоримида в 95% этаноле. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме. Пятна посторонних примесей по величине и интенсивности окраски не должны превышать пятно свидетеля 2 не более 0,5 %, а в совокупности не более 1,0%.

12. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата Капотен таблетки 25 мг и 50 мг. 0,4 г порошка растертых таблеток встряхивают с 25 мл метанола в течение 15 мин и фильтруют через фильтр типа "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. 0,005 мл полученного фильтрата (20 мкг каптоприла) наносят на линию старта пластинки Силуфол или Силуфол УФ-254, или пластинки Сорбфил, или Сорбфил УФ-254 (ТУ 26-11-17-89) размером 5 5 см, или стеклянной пластинки с закрепленным слоем силикагеля толщиной ~ 0,25 мм фирм "Analtech" или "Merck" размером 5 20 см, или другой подходящей пластинки. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (20 мкг) 0,4% раствора стандартного образца каптоприла в метаноле.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей толуол- кислота уксусная ледяная (3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и опрыскивают свежеприготовленной смесью раствор аммиака 0,04% раствор реактива Эллмана (1:6).

Пятно на хроматограмме испытуемого препарата должно быть на одном уровне с пятном на хроматограмме стандартного образца.

13. Напишите определение подлинности ингредиентов таблеток «Аспаркам». Ответ подтвердите уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.

14. Напишите определение подлинности ингредиентов в лекарственной форме следующего состава:

Дибазола

Кислоты никотиновой по 0,03 Сахара 0,3.

Ответ подтвердите уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.

15. Напишите определение подлинности пилокарпина гидрохлорида в лекарственной форме следующего состава:

Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Натрия хлорида 0,068 Воды для инъекций 10 мл.

16. Как обнаружить новокаин и антипирин при совместном присутствии одной химической реакцией. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

17. Обоснуйте способ обнаружения калия йодида и калия бромида при совместном присутствии в лекарственной форме на основе их окислительно-восстановительных свойств. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

18. Приведите качественный и количественный анализ циклодола, подтверждающий основный характер препарата.

19. Напишите уравнение реакции образования моно- и дизамещенной медной соли окисленных производных пиримидина.

С какой целью используется эта реакция, в чем проявляется ее специфичность? Обоснуйте возможность использования реакции для целей количественного анализа химическими и физико- химическими методами. Приведите расчетную формулу массовой доли вещества в процентах в препарате.

20. Какой из перечисленных ниже препаратов при кипячении на водяной бане с раствором натрия гидроксида и последующем добавлением железа (III) хлорида образует фиолетовое окрашивание?

А – Стрептомицина сульфат; Б – Канамицина сульфат;

В – Гентамицина сульфат; Г – Амикацин;

Д – Тобрамицин.

Приведите уравнения соответствующих реакций с этим препаратом. Для каких целей используется эта реакция в анализе одного из антибиотиков группы аминогликозидов?

21. Какой примеси в препарате оксилидин не должно быть? Приведите методику ее обнаружения согласно СФ, изобразите соответствующую хроматограмму.

22. По ФС 10 мл фильтрата, полученного после встряхивания 1,0 г теобромина или теофиллина с 20 мл воды, должны выдерживать испытания на хлориды, которых в каждом препарате должно быть не более 0,004 %. Приведите методику определения примеси и поясните ее.

23. Укажите, какая из перечисленных ниже реакций подтверждает присутствие серы в тиазолидиновом кольце пенициллинов?

А – С хроматроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты;

Б – Гидроксамовая проба;

В – С нитропруссидом натрия после сплавления с натрия гидроксидом;

Г – Со смесью 80 % серной и  1 %  азотной кислот; Д – Нингидриновая проба;

Е – Образование оснований Шиффа.

24. Обоснуйте наличие кислотно-основных свойств антибиотиков группы аминогликозидов. Подтвердите их соответствующими уравнениями реакций.

25. Возможно ли определение подлинности бензилпенициллина с помощью гидроксамовой пробы в лекарственной форме следующего состава:

Бензилпенициллина натриевой соли 100 000 ЕД

Норсульфазола   0_:15

Ответ обоснуйте уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.

26. Предложите и обоснуйте способы идентификации йодидов, бромидов и хлоридов в лекарственной форме при совместном присутствии. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

27. Предложите и обоснуйте способы определения ионов калия и кальция при совместном присутствии в лекарственной форме. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

28. Предложите и обоснуйте способы идентификации кислоты аскорбиновой и глюкозы при совместном присутствии в лекарственной форме на основании различий их окислительно- восстановительных свойств. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

29. Предложите реагент, которым можно одновременно обнаружить натрия салицилат и гексаметилентетрамин при совместном присутствии в лекарственной форме. Ответ обоснуйте, приведите химизм, аналитически эффект.

30. Возможно ли обнаружение в лекарственных смесях бромид ионов по реакции окисления до свободного брома в присутствии ароматических аминов. Ответ обоснуйте, приведите химизм реакций.

31. Общие химические методы качественного анализа пенициллинов. Напишите химизм реакций, условия проведения и аналитический эффект на примере бензилпенициллина калиевой соли, ампициллина тригидрата, оксациллина натриевой соли. Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции. Условия хранения пенициллинов, исходя из химической структуры. Применение.

32. Общие химические методы качественного анализа цефалоспоринов. Напишите химизм реакций, условия проведения и аналитический эффект на примере цефалексина, цефалотина натриевой соли. Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции. Условия хранения цефалоспоринов, исходя из химической структуры.

33. Общие методы (физико-химические и химические) качественного анализа антибиотиков – аминогликозидов. Напишите химизм реакций, условия проведения и аналитический эффект на примере амикацина.

34. Общегрупповая реакция на производные 5-нитрофурана с раствором гидроксида натрия. Напишите химизм реакций на примере фурацилина, фурадонина, фуразолидона, фурагина: а) с разбавленным раствором гидроксида натрия; б) с раствором гидроксида натрия при нагревании. Укажите аналитический эффект. Какие функциональные группы обуславливают каждую реакцию?

35. Общие реакции подлинности производных 5- нитрофурана. Напишите химизм реакции на примере фурацилина, фуразолидона, фурадонина, условия проведения, аналитический эффект. Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции.

36. Для качественного анализа взяты три препарата: барбитал-натрий, фенобарбитал, гексенал. С помощью каких химических реакций их можно отличить друг от друга. Напишите химизмы реакций, укажите аналитические эффекты?

37. В трех пробирках находятся препараты, производные пурина. Два из них дают положительные реакции с растворами кобальта хлорида и серебра нитратом, но не дают положительных реакций с танином, в отличие от третьего препарата. Напишите структурные формулы этих препаратов, укажите их латинские и химические названия.

38. В лекарственной форме следующего состава: Раствор цинка сульфата 0,5 % – 10,0 мл Новокаина 0,2 Резорцина 0,05

Новокаин обнаруживают совместно с резорцином реакцией образования азокрасителей. Напишите уравнение реакции, укажите аналитический эффект.

39. Проведите определение подлинности таблеток

«Аскорутин» по действующим веществам.

Состав на одну таблетку: Кислоты аскорбиновой 0,05 г (ФС 42-2668-89)

Рутина 0,05 г

(ГФ Х, ст. 587)

Вспомогательных веществ до получения таблетки (сахар, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк) массой 0,33 г

Напишите химизм реакции, укажите аналитические эффекты.

40. Подлинность препарата «Раствор синэстрола в масле 2% для инъекций» определяют по методике: 1 мл 2% препарата растворяют в 10 мл бензола, прибавляют 25 мл 2% раствора натрия гидроксида, перемешивают 3 мин и отстаивают в делительной воронке до четкого разделения слоев. Нижний щелочной слой сливают в колбу.

К 2 мл щелочного извлечения 2% препарата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной разведенной. Выпавший осадок синэстрола отфильтровывают под вакуумом на стеклянном фильтре № 1, пористость 90-150 мкм, покрытом фильтровальной бумагой, промывают водой 2 раза по 3 мл. Не отключая вакуум, осадок на фильтре сушат в течение 3 мин, затем растворяют в 4 мл хлороформа. Раствор фильтруют в сухую пробирку, прибавляют туда же 2 мл кислоты серной концентрированной, 0,1 мл формалина и перемешивают. Появляется вишнево-красное окрашивание нижнего слоя. Поясните сущность методики, напишите уравнения химических реакций.

41. Приведите методы исследования карбамазепина, обусловленные особенностями структуры. Подтвердите их уравнениями химических реакций.

42. Фармакопейная статья регламентирует установление подлинности метилтестостерона следующим образом:

к 0,1 г препарата прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, 2 капли безводного пиридина и кипятят в течение 1 часа в колбе с обратным холодильником. К охлажденному раствору прибавляют

20 мл ледяной воды. Выпавший осадок через 30 мин отфильтровывают и промывают ледяной водой до нейтральной реакции промывных вод. Промытый осадок растворяют при нагревании в 5 мл 70% спирта, добавляют небольшое количество активированного угля и кипятят в течение 1 минуты, после чего фильтруют через двойной бумажный фильтр. Из фильтрата при стоянии выпадают игольчатые кристаллы, которые отсасывают, промывают 1 мл 70% спирта и сушат при 100 – 105⁰С.

Температура плавления полученного ацетата метилтестостерона должна быть 173 – 176 ⁰С.

Укажите, какие химические процессы происходят при использовании данной методики, подтвердите уравнениями химических реакций. Поясните, как определяют температуру плавления полученного продукта?

43. Фармакопейная статья регламентирует установление подлинности тестостерона пропионата следующим образом:

к 0,025 г препарата в небольшой колбе с обратным холодильником прибавляют 2 мл 1% спиртового раствора калия гидроксида и кипятят на водяной бане в течение 1 часа. К охлажденному раствору прибавляют 10 мл воды и избыток щелочи нейтрализуют 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат вначале в вакуум-эксикаторе (около 1 часа), а затем в сушильном шкафу при 100⁰С. Температура плавления полученного тестостерона должна быть 150 – 150⁰С.

Укажите, какие химические процессы происходят при использовании данной методики, подтвердите уравнениями химических реакций. Поясните, как определяют температуру плавления полученного продукта?

44. Приведите идентификацию и количественное определение ингредиентов порошка следующего состава:

Бензилпенициллина натриевой соли – 100000 ЕД Норсульфазола – 0,15

Напишите уравнения химических реакций.

45. Укажите, какими качественными реакциями можно доказать наличие в молекуле кардиостероида:

а) стероидного цикла;

б) пятичленного лактонного цикла.

Поясните условия выполнения реакций Либермана-Бурхардта, Бальета, Легаля. Приведите уравнения химических реакций.

46. Приведите уравнения реакций подлинности компонентов, входящих в состав сложного разделенного порошка состава:

Рутина 0,02

Глюкозы 0,2

Подлинность рутина. При прибавлении к насыщенному спиртовому раствору рутина нескольких капель концентрированной хлороводородной кислоты и небольшого количества магниевой стружки или порошка магния, появляется красное окрашивание.

47. Приведите анализ подлинности ингредиентов в таблетках

«Аскорутин» следующего состава:

Кислоты аскорбиновой – 0,05 г

Рутина – 0,05 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки (сахар, крахмал картофельный, массой 0,33 г кальция стеарат, тальк)

Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.

48. Приведите анализ подлинности кофеина–бензоата натрия в лекарственной форме состава:

Кофеина-бензоата натрия 0,5

Натрия бромида 1,0

Воды очищенной 200,0 мл

Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.

49. Подлинность адонизида в лекарственной форме состава: Кофеина-бензоата натрия 0,5

Раствора глюкозы 20 % – 200,0 мл

Натрия бромида 0,2

Адонизида 5,0 мл

Проводят по следующей методике: к 1 мл микстуры добавляют 1-2 мл хлороформа и натрия сульфата безводного, взбалтывают в течение 2 мин. Обезвоженный хлороформный раствор сливают в другую пробирку и хлороформ удаляют на водяной бане. Остаток растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 1 каплю 1% раствора железа (III) хлорида, и полученный раствор осторожно наслаивают на 1 мл кислоты серной концентрированной. На границе слоев появляется бурое кольцо, и верхний слой окрашивается в сине-зеленый цвет (сердечные гликозиды). Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.

50. Напишите реакцию гидролитического расщепления теофиллина с последующим образованием азокрасителя. Укажите аналитический эффект реакции. Укажите применение теофиллина в медицинской практике.